影片改编自百老汇同名音乐剧，故事受经典童话《绿野仙踪》启发创作，主角是女巫艾芙芭（Elphaba）和格琳达（Glinda）。她们俩一开始是同一所学校的好友，但最终却走上不同道路，格琳达后来成为《绿野仙踪》里的北方好女巫格琳达，而艾芙芭则成为所谓的“西方坏女巫”。

影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。