1977年，农历七月十三。七个小孩在废屋中发下毒誓，相约每年的农历七月十四都要相聚一次。1993年，农历七月初七。一对男女离奇死亡，刑警周警官（周文健饰）和他的新搭档（刘青云饰）奉命追查。在调查追踪中，两人发现男死者（陶大宇饰）的太太嘉仪（陈明真饰）嫌疑最大，她所提供的很多线索都难以得到合理的解释。两人带着嘉仪继续追查这宗离奇的死亡案件，发现她竟是当年发过毒誓的七个小孩之一，而另外五名也曾发过毒誓的人都已经死亡。随着他们的深入调查，两人发现了种种不可思议的怪事，每一个跟她有关的人不是失踪就是被杀。那个他们童年时代发下的毒誓，似乎正在一一应验。

自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。