该剧改编自冶文彪的同名小说。宋朝年间，东京城雀儿巷一角生活着赵不尤（张颂文 饰）、温悦（白百何 饰）等性格迥异的一家五口人。赵不尤本是大理寺最底层的贴书小吏，只想过平凡的烟火日子，妻子温悦却一心只想置宅购田，一家人时常吵吵闹闹却也其乐融融。一次意外，一家人被卷入轰动的梅船大案中，开启 了一边破解各类悬案、一边解决层出不穷的家庭问题的奇妙之旅。在此过程中，一家人重新认识并接纳了彼此，也各自收获了成长，携手渡过重重难关。随着一桩桩案件破解，一切线索都指向了“江南大善人”。最终通过一家五口的共同努力揭露了恶人的伪善与恶行，打破了行市垄断、仕途不明的混沌局面，既捍卫了小家的幸福，也守护了东京城百姓的安乐。

故事发生在当代拉萨的三个家庭两代人之间。一辈子奉献给藏戏团的戏师土登接连遭受打击：大儿子索朗背着他辞去公职创业，负债累累；小儿子扎西说不想做医生想唱藏戏；大女儿曲宗也面临着恋爱困境。藏医旦增筹划与即将退休的妻子乔燕茹去内地享受退休生活，不料妻子提出离婚，回藏公干的女儿达珍则面临家庭和事业的双重压力。即将退役的马术队员久美面临着运动员生涯的最后抉择，小妹格桑竟然从牧区偷跑到拉萨，执意要报考飞行员。最后索朗和达珍从矛盾不断到相互理解通力合作，决定共同创业；扎西在援藏医生的帮助下找准了职业道路；而曲宗也收获了属于自己的幸福，久美放弃了稳定的机会决心奋力一搏，格桑战胜困难踏上了学习飞行之路。

明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。