虽和五阿哥永琪（古巨基 饰）最终结为连理，但是小燕子（黄奕 饰）丝毫不改调皮顽劣的本性，伙同永琪、尔康（周杰 饰）、紫薇（马伊俐 饰）又惹出不少乱子，更时不时假传圣旨安排晴儿（王艳 饰）和萧剑（黄晓明 饰）见面。在此过程中，小燕子渐渐弄清了自己的身世，由此对永琪和一向亲近的皇阿玛产生了矛盾复杂的情怀。皇太后担心永琪的子嗣问题，遂将美女知画（秦岚 饰）送到永琪身边，也使得小燕子和永琪之间产生更大的裂痕。不久，边疆发生战乱，尔康随军南下，他和紫薇也面临着生离死别的考验……

该剧改编自潇湘书院小说《权宠之仵作医妃》，讲述了大理寺卿之女沈菀凭借高超的医术和勘验术，携手世子燕迟破悬案、寻真凶，最终为父沉冤昭雪的故事。由金牌编剧邹越（瞬间倾城）、高深、黄子恩执笔改编，打造一个个骇人听闻、悬念迭起的诡异案件，讲述一段不离不弃、情深似海的美丽爱情。

十六年前，天下五分，姑苏蓝氏，云梦江氏，清河聂氏，岐山温氏，兰陵金氏共治天下。温氏一家独大，其余四家均受其苦。众家青年中，江氏故人之子魏无羡性格开朗，和以雅正闻名的姑苏蓝氏弟子蓝忘机相识并引为知己。一次偶然的机会，二人发现了蓝氏一直以来守护的秘密，二人继承遗志，为苍生消除隐患。但没想到一切的幕后黑手正是温氏家主温若寒。众家不堪其辱，合力讨伐温氏。温氏覆灭后，魏无羡却为保护温氏无辜之人不惜与众家对立，最终被奸人所害酿成大祸，误害师姐江厌离，自己也不知所踪。十六年后，消失已久的魏无羡出现在莫家庄，偶遇故人蓝忘机。莫家庄一桩桩诡异的凶案显得扑朔迷离。随着真相一步步揭开，身处幕后的金光瑶渐渐难以隐藏。最后金光瑶身死，蓝忘机承担起了匡扶天下的使命，而魏无羡不忘初心，最终潇洒世间。