《长沙保卫战》是反映湖南抗战史实的系列连续剧的第一部，将全景式再现在三次长沙保卫战中国共两党联合抗日、共赴国难的悲壮历史场景。

本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译 饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波 饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁菁（韩雨芹 饰），两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时，黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比，大龄剩女美小护（海清 饰）则更惹人同情，她与霍思淼是相交多年的哥们，经常打情骂俏，却保持着纯洁友谊。郑艾平初出茅庐，在接诊时巧遇小护士张晓蕾（杨紫 饰），两人堕入爱河……这批医护人员每日面临着生死考验，在仁爱、仁心、仁术的熏陶与感染下，体味着人生百态，悲欢离合

毒枭“飞鹰”突然在临江市现身，并利用精密设计摆脱公安机关围捕。青年刑侦专家鲁江奉命侦破此案，临江潘、徐两大家族企业一向不合，潘越阳是鲁江亲舅舅，一直希望鲁江和养女苏潘结婚，于此同时，鲁江与本市另一家族集团徐克己的女儿徐佳音巧遇并产生感情，最终鲁江凭着自己的毅力和智慧，冷静分析案情，渐渐识破潘越阳就是“飞鹰”，在缉毒队副队长戴志勇、徐佳音和禁毒支队同志们的通力协作下“飞鹰”被打掉了,鲁江与徐佳音两人最终走到了一起。戴志勇终于找到他失散多年的妹妹，并收获爱情。整个城市也最终恢复了安定和祥和。