在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。

历史车轮滚滚，碾过无数人的生命，终于进入了朱明王朝。然而酱缸般礼教并未随着历史的前进而走向文明，反而更加严苛地禁锢着人性的自由。尤其是女性，她们不仅身体受到束缚，连灵魂也被深深压抑着。美丽少女谭允贤（刘诗诗饰）祖上世代从医侍奉皇上，但因奸人陷害而遭遇灭顶之灾。历经苦难，谭家传下“永不从医”的家训。但允贤天资聪颖，而且热爱医学，在奶奶的默许下，她得以专心研习医术。在此期间，她偶然邂逅纨绔公子哥元宝，殊不知此人正是当今皇上明英宗朱祁镇（霍建华饰）。几经周转，允贤进入皇宫内院，由此也踏上一条充满凶险和挑战的从医之路。回首望去，已无归途，这位传奇女医注定要在历史上书写浓重的一笔……本片取材自真实的历史人物创作。

出生于书香世家的黄亦玫（刘亦菲饰）一路在呵护中长大，从小便展露出艺术天赋。初入职场的黄亦玫很快受到重用，与合作伙伴庄国栋相识相爱，但最终错过彼此，这段职场磨炼也令她对自己的人生有了更清晰的规划，决定重返校园求学深造。毕业后，她和学长方协文步入婚姻殿堂。可婚后两人发展方向相去甚远，最终选择离婚。黄亦玫开始创业，在艺术品策展领域打拼出一片天地，在此期间还遇到了自己的灵魂伴侣溥家明，可溥家明只剩几个月的生命，两人这段爱情最终以生死离别画上句号。但黄亦玫没有就此消沉，她还是一如既往地为活出更精彩的自己而努力着。

潘文成警官继续调查光酒店妈妈桑苏庆仪遇害一案，他剖析谜团，一步步接近凶手的身份。与此同时，他也发现了更多黑暗的秘密与复杂的关系。