一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。

黄振开（朱一龙 饰）怀疑自己正活在一部电影里，他什么也改变不了，只能遵循着剧本，日复一日，沦为生活的囚徒。搬入新住处后，他遇到了神秘的合租室友李小乐（邱天 饰），她的突然出现和莫名消失让黄振开的生活荡起涟漪，也让他重获感知爱的能力。

三边坡，一处鱼龙混杂的热带异域，一个繁茂与衰败并生的斑驳之地。意外流落三边坡的打工小白沈星（郭麒麟饰）遇到在多方势力间游走的三边坡和事佬猜叔（吴镇宇饰），一场冒险，一段善良微光指引下的回归，在留与逃的挣扎中将如何上演。

昔日的“街头混子”李清让（黄轩饰）出狱再就业接连碰壁，和老熟人王达基（董宝石饰）的偶然相遇，让他怀揣阴谋入职“病友之家”，这其中隐藏着什么不为人知的交易？又会和来福大酒店泼辣老板娘（柳岩饰）碰撞出怎样惊心动魄的故事？随着阴谋与冲突不断浮现，一面是朝夕相处胜似亲人的病友们，一面是老熟人抛来的赚钱橄榄枝，他究竟该何去何从，“病友之家”来福大酒店又能否化险为夷……

当“没头脑”吕途（彭昱畅饰）遇上“不高兴”凌敏（李庚希饰），两个身患重症却性格迥异的年轻人，因为“生命接力”的约定，阴差阳错地踏上了一段充满爱与力量的治愈之旅。影片是韩延导演“生命三部曲”终章，部分取材于纪实报道文章《最功利的婚姻交易，最动情的永恒约定》。