上古时期，人皇昭明为万民请命，牺牲自己对抗神界。昭明陨落后，爱人混沌珠拼死救下他的一缕魂魄，布下万世轮回之局。万世之后，昭明转世成仙盟盟主谢雪臣，混沌珠亦成为暗域圣女暮悬铃。两人终于在人间重逢，却已经忘却前尘，变成“正邪不两立”的对手。暮悬铃在暗域救下重伤的谢雪臣，以救命之恩要挟与他同行。一路上，两人从各怀心机到并肩作战，卸下防备的同时暗生情愫。然而，在争夺神器“混沌珠”的阴谋中，两人陷入生死考验。暮悬铃因救世牺牲，谢雪臣逆天改命，回到过去救出暮悬铃。万世之劫结束，谢雪臣终于魂归昭明，昭明本体却已沦为堕神。暮悬铃用爱唤醒堕神，消弭浩劫，天下太平。

该剧改编自冶文彪的同名小说。宋朝年间，东京城雀儿巷一角生活着赵不尤（张颂文 饰）、温悦（白百何 饰）等性格迥异的一家五口人。赵不尤本是大理寺最底层的贴书小吏，只想过平凡的烟火日子，妻子温悦却一心只想置宅购田，一家人时常吵吵闹闹却也其乐融融。一次意外，一家人被卷入轰动的梅船大案中，开启 了一边破解各类悬案、一边解决层出不穷的家庭问题的奇妙之旅。在此过程中，一家人重新认识并接纳了彼此，也各自收获了成长，携手渡过重重难关。随着一桩桩案件破解，一切线索都指向了“江南大善人”。最终通过一家五口的共同努力揭露了恶人的伪善与恶行，打破了行市垄断、仕途不明的混沌局面，既捍卫了小家的幸福，也守护了东京城百姓的安乐。

贞元年间，因掌管人、妖两界的白泽神女意外身亡，白泽令不知所踪，妖兽在人间肆意流窜，作恶多端，且发生越来越多血腥凶案。此时已化为人形的百妖之首“朱厌化名赵远舟，主动“投诚”，提出协助朝廷组建缉妖司，缉妖平乱。文潇带着对赵远舟的防备与怀疑加入缉妖司，与青梅竹马的缉妖司领事、精通探案和剑术的卓翼宸;曾是崇武营猎妖人的高冷弓箭手裴思婧;精通医术善良且怂的神童大夫白玖一道，组成了缉妖司捉妖小队，《山海经》 中所记载的妖兽一 一出现在众人面前。在破案过程中，众人逐渐发现妖兽作恶背后的残酷真相。一边是天下大任，一边是爱人归于尘土，缉妖小分队坚不可摧的情谊、大荒顶级妖兽与神女的爱情是否能打破这种两难抉择?

十九年前，琼华派利用望舒和羲和双剑网缚妖界，从中夺取灵力，引发人妖大战，双方伤亡惨重。琼华派弟子云天青和夙玉因对琼华派修仙理念产生分歧，离开琼华，来到青鸾峰生下一子云天河。没多久夙玉去世。年幼的云天河并不清楚父母的往事，父亲云天青也因病去世，只留他一人在山上长大。云天河（陈哲远 饰）邂逅闯入父母墓室的少女韩菱纱（鞠婧祎 饰），一同下山寻找父母的过去。半途又与另一女孩柳梦璃（毛晓慧 饰）相识。云天河为了了解父亲的过去，遂与韩菱纱、柳梦璃一同拜入昆虚琼华派成为门下弟子。琼华派让年纪相仿的慕容紫英（茅子俊 饰）教授他们，四人成为伙伴。随着他的身世渐渐被揭开，让原本惺惺相惜的四人陷入了深深的痛苦与迷茫，最终云天河携手挚友，走上逆天改命之救世之路的故事。